THÔNG TIN LUẬN ÁN TIẾN SĨ ĐƯA LÊN MẠNG

Tên đề tài luận án: Phân lập và sàng lọc niêm khuẩn sinh chất có hoạt tính sinh học tại Việt Nam

Chuyên ngành: Công nghệ dược phẩm và bào chế thuốc. Mã số: 9720202.

Họ và tên nghiên cứu sinh: Nguyễn Thị Ngọc Yến

Họ và tên người hướng dẫn: PGS.TS. Nguyễn Tú Anh, PGS.TS. Nguyễn Đinh Nga

Tên cơ sở đào tạo: Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh

TÓM TẮT NHỮNG KẾT LUẬN MỚI CỦA LUẬN ÁN

- Đặt vấn đề: Đề kháng kháng sinh và hóa trị liệu ung thư đã đặt ra những yêu cầu cấp thiết trong nghiên cứu khám phá các hợp chất tiềm năng có nguồn gốc từ thiên nhiên, đặc biệt từ niêm khuẩn. Việt Nam có hệ sinh thái và vi sinh vật phong phú nhưng nguồn niêm khuẩn chưa được nghiên cứu nhiều. Đề tài nhằm mục tiêu khai thác nguồn niêm khuẩn đất có khả năng sản xuất chất chuyển hóa có hoạt tính sinh học, ứng dụng trong lĩnh vực công nghệ dược phẩm – bào chế thuốc.

- Đối tượng và phương pháp nghiên cứu: Niêm khuẩn được phân lập từ các mẫu đất thu thập tại một số tỉnh/ thành Việt Nam. Phương pháp nghiên cứu: Phương pháp phân lập và làm thuần niêm khuẩn; phương pháp sàng lọc hoạt tính sinh học; dự đoán hợp chất bằng sắc ký lỏng kết hợp khối phổ; kỹ thuật sắc ký chiết xuất các hợp chất và tối ưu hóa môi trường lên men dựa trên mô hình toán học.

- Kết quả:

1. Phân lập và định danh 43 chủng niêm khuẩn thuộc 7 chi: Angiococcus, Archangium, Chondromyces, Corallococcus, Cystobacter, Melittangium, Myxococcus và thuộc 2 phụ bộ Cystobacterineae và Sorangiineae.
2. Cao chiết chủng GL41, CT21 và BDi22 thể hiện hoạt tính kháng oxy hóa, kháng vi sinh vật và kháng ung thư cao.
3. Althiomycin, 4-quinolylaldoxim và indol-3-aldehyd được phân lập từ cao chiết chủng Myxococcus stipitatus GL41. Ba hợp chất này được phân lập lần đầu tiên từ chủng M. stipitatus, trong đó indol-3-aldehyd được báo cáo lần đầu tiên từ niêm khuẩn.
4. Thành phần môi trường nuôi cấy M. stipitatus GL41 được tối ưu hóa bằng thiết kế Plackett-Burman và phương pháp đáp ứng bề mặt ước tính hàm lượng althiomycin đạt 3,3 mg/L, gấp 4,7 lần so với môi trường ban đầu.

- Kết luận: Đề tài đã xây dựng bộ chủng niêm khuẩn đầu tiên tại Việt Nam và cho thấy vai trò tiềm năng của niêm khuẩn trong cung cấp các hợp chất tự nhiên có hoạt tính sinh học.

Từ khóa: Niêm khuẩn, hoạt tính sinh học, Việt Nam, phân lập, chất thứ cấp.

ONLINE Ph.D. DISSERTATION INFORMATION

The Ph.D. Dissertation title: Isolation and prospection of myxobacteria producing bioactive metabolites in Vietnam

Specialty: Industrial Pharmacy and Pharmaceutics.   Code: 9720202

Ph.D. candidate: Nguyen Thi Ngoc Yen

Supervisor 1: Associate Professor Nguyen Tu Anh

Supervisor 2: Associate Professor Nguyen Đinh Nga

Academic institute: University of Medicine and Pharmacy at Ho Chi Minh City 

SUMMARY OF NEW FINDINGS

Background: Antibiotic resistance and the problems of cancer chemotherapy have created urgent requirements for researching to discover naturally potential structures deriving, especially myxobacteria. Vietnam has abundant ecosystems and microbiomes, but the myxobacterial source has yet to be given more attention. The study aimed to exploit soil myxobacteria capable of producing bioactive metabolites applied in pharmaceutics and drug preparation.

Objectives and Methods: Myxobacteria were isolated from soil samples collected in some provinces/cities in Vietnam. Research methods: Isolation and purification methods; High-throughput screening assays; Prediction of compounds using liquid chromatography coupled with mass spectrometry; Chromatography techniques in extraction and optimization of fermentation medium compositions based on mathematical models.

Results:

1. Isolation and identification of 43 myxobacterial strains designated to 7 genera: Angiococcus, Archangium, Chondromyces, Corallococcus, Cystobacter, Melittangium, Myxococcus and two suborders Cystobacterineae and Sorangiineae.

2. Strains GL41, CT21 and BDi22 extracts showed high antioxidant, antimicrobial, and anticancer activity.

3. Althiomycin, 4-quinolylaldoxime and indole-3-aldehyde were isolated from the Myxococcus stipitatus GL41 extract. These compounds were first isolated from M. stipitatus strain, in which indole-3-aldehyde was reported for the first time from myxobacteria.

4. M. stipitatus GL41 culture medium composition after optimization using Plackett-Burman design and response surface method estimated althiomycin content to be 3.3 mg/L, 4.7 times higher than the initial medium.

Conclusion: This study built the first myxobacterial collection in Vietnam and showed the potential role in discovering bioactive structures.

Keywords: Myxobacteria, biological activity, Vietnam, isolation, secondary metabolites.

LUẬN ÁN

TÓM TẮT LUẬN ÁN