THÔNG TIN LUẬN ÁN TIẾN SĨ ĐƯA LÊN MẠNG

Tên đề tài luận án: Liên quan giữa kiểu tổ hợp gen tại SNP rs17552047 và SNP rs1891944 cùng mức độ biểu hiện của olfactomedin 4 với kết cục ở trẻ sơ sinh non tháng nhiễm khuẩn huyết.

Chuyên ngành: Nhi khoa                                Mã số: 9720106

Họ và tên nghiên cứu sinh: Dương Ngọc Mai

Họ tên người hướng dẫn: PGS.TS Phùng Nguyễn Thế Nguyên – PGS.TS Nguyễn Thu Tịnh

Tên cơ sở đào tạo: Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh

TÓM TẮT NHỮNG KẾT LUẬN MỚI CỦA LUẬN ÁN

- Đặt vấn đề: Nhiễm khuẩn huyết là một trong những nguyên nhân hàng đầu gây tử vong ở trẻ sơ sinh. Đa hình và biểu hiện gen Olfactomedin 4 (OLFM4) được ghi nhận có liên quan đến dự hậu nặng trong bệnh lý nhiễm trùng. Nghiên cứu này được thực hiện nhằm đánh giá vai trò tiên lượng biến chứng nặng của đa hình gen OLFM4 và mức độ biểu hiện OLFM4 trong nhiễm khuẩn huyết ở trẻ non tháng.

- Đối tượng và phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu đoàn hệ tiến cứu từ tháng 03/2022 – tháng 07/2024 tại Bệnh viện Nhi đồng 1, đánh giá mối liên quan giữa các đa hình OLFM4 tại rs17552047, rs1891944 và mức độ biểu hiện gen với biến chứng nặng (điểm số neonatal sequential organ failure assessment score, nSOFA > 2) trong nhiễm khuẩn sơ sinh non tháng.

- Kết quả: Trong 195 trẻ sinh non nhiễm khuẩn huyết, 42 trường hợp có biến chứng nặng. Kiểu gen rs17552047 AA/AG và rs1891944 TT/TC liên quan đến giảm nguy cơ biến chứng nặng (HR hiệu chỉnh = 0,27 và 0,46; p < 0,05). Mô hình kết hợp kiểu gen và yếu tố lâm sàng cải thiện khả năng dự đoán (AUC = 0,83; p = 0,01). Biểu hiện OLFM4 cao hơn ở nhóm có biến chứng nặng (ΔCt 4,0 so với 5,5; p = 0,02). Trẻ có kiểu gen GG tại rs17552047 có mức biểu hiện gen OLFM4 cao hơn so với kiểu gen AA/AG (p = 0,002).

- Kết luận: Kiểu gen rs17552047 AA/AG và rs1891944 TT/TC có vai trò bảo vệ trong nhiễm khuẩn sơ sinh. Biểu hiện OLFM4 tăng cao là yếu tố dự báo độc lập cho biến chứng nặng, và rs17552047 ảnh hưởng đến mức biểu hiện gen.

Từ khóa: nhiễm khuẩn sơ sinh, biểu hiện OLFM4, đa hình gen OLFM4

ONLINE Ph.D. DISSERTATION INFORMATION

The Ph.D. Dissertation title: Association of genotypes at SNPs rs17552047, rs1891944, and expression of olfactomedin 4 with severe outcomes in preterm neonates with sepsis.

Specialty: Pediatrics                                                                           Code: 9720106

Ph.D. candidate: Duong Ngoc Mai

Supervisor 1: Associate Professor Phung Nguyen The Nguyen, M.D, Ph.D

Supervisor 2: Associate Professor Nguyen Thu Tinh, M.D, Ph.D

Academic institute: University of Medicine and Pharmacy at Ho Chi Minh City 

SUMMARY OF NEW FINDINGS

Background: Sepsis is one of the leading causes of mortality in neonates. Polymorphisms and expression of the olfactomedin 4 (OLFM4) gene have been reported to be associated with complications in infectious diseases. This study was conducted to evaluate the association of OLFM4 polymorphisms and OLFM4 expression levels with severe outcomes of sepsis in preterm infants.

Objectives and Methods: This prospective cohort study was carried out from March 2022 to July 2024 at Children’s Hospital 1, assessing the association between OLFM4 polymorphisms at rs17552047, rs1891944, and gene expression levels with severe outcomes (defined as neonatal sequential organ failure assessment score, nSOFA > 2) in preterm neonatal sepsis.

Results: Among 195 preterm infants with sepsis, 42 developed severe outcomes. The rs17552047 AA/AG and rs1891944 TT/TC genotypes were associated with reduced risk (adjusted HR = 0.27 and 0.46, p < 0.05). The model combining genotypes with clinical factors improved prediction (AUC = 0.83, p = 0.01). OLFM4 expression was higher in the group with severe outcomes (ΔCt 4.0 vs. 5.5; p = 0.02). Infants with the rs17552047 GG genotype had higher OLFM4 expression compared to those with AA/AG genotypes (p = 0.002).

Conclusion: The rs17552047 AA/AG and rs1891944 TT/TC genotypes have been proposed to be protective in neonatal sepsis. Elevated OLFM4 expression independently predicts severe outcomes, with rs17552047 influencing expression levels.

Keywords: Neonatal sepsis, OLFM4 expression, OLFM4 polymorphism

LUẬN ÁN

TÓM TẮT LUẬN ÁN