THÔNG TIN LUẬN ÁN TIẾN SĨ ĐƯA LÊN MẠNG

Tên đề tài luận án: Phân tích đặc điểm lâm sàng, điện cơ đồ và biến đổi di truyền ở người bệnh Charcot – Marie – Tooth.

Chuyên ngành: Nội khoa (Thần kinh) Mã số: 9720107

Họ và tên nghiên cứu sinh: Hoàng Tiến Trọng Nghĩa

Họ và tên người hướng dẫn: 1. PGS.TS. Mai Phương Thảo.

                                              2. PGS.TS. Nguyễn Lê Trung Hiếu.

Tên cơ sở đào tạo: Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh

                    TÓM TẮT NHỮNG KẾT LUẬN MỚI CỦA LUẬN ÁN

- Đặt vấn đề: Tại nhiều quốc gia đang phát triển, đặc biệt trong khu vực Đông Nam Á, dữ liệu di truyền về bệnh Charcot-Marie-Tooth (CMT) vẫn còn khan hiếm.

- Đối tượng và phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu nhằm khảo sát phổ di truyền của bệnh CMT tại Việt Nam để phát triển quy trình chẩn đoán bệnh thần kinh di truyền. Từ 03/2021-12/2023, chúng tôi ghi nhận đặc điểm lâm sàng và điện sinh lý của 43 bệnh nhân CMT tại ba trung tâm tuyến cuối. Tất cả bệnh nhân đều được phân tích đột biến lặp hoặc mất đoạn của PMP22, GJB1, MPZ, và MFN2 bằng khuếch đa đoạn dò phụ thuộc dựa vào phản ứng nối (MLPA) và phân tích 94 gen bằng giải trình tự thế hệ mới (NGS). Các biến thể tiếp tục được phân loại theo ACMG 2015 bằng VarSome, một công cụ tin sinh học.

- Kết quả: 23/43 bệnh nhân mang 25 biến thể. Trong đó có 15 (60%) biến thể gây bệnh, 5 (20%) biến thể có khả năng gây bệnh, và 5 (20%) biến thể không rõ tính sinh bệnh (VUS). Nếu không tính VUS, tỉ lệ phát hiện của NGS là 41,9% (18/43). MLPA phát hiện lặp đoạn PMP22 ở 10 bệnh nhân thể hủy myelin và 1 bệnh nhân thể không phân loại. Tỉ lệ chẩn đoán chung của cả MLPA và bộ gen là 68,2% (29/43). Chúng tôi phát hiện ba biến thể mới thuộc nhóm gây bệnh/có khả năng gây bệnh trên GJB1, INF2, và IGHMBP2, cũng như ba VUS mới trên MPZ, PMP22, và INF2. IGHMBP2 có thể là gen lặn trên nhiễm sắc thể thường phổ biến nhất liên quan đến bệnh CMT tại Việt Nam.

- Kết luận: Chúng tôi đề xuất một hướng tiếp cận xét nghiệm di truyền tuần tự cho bệnh CMT bằng xét nghiệm đầu tay là MLPA đối với thể hủy myelin, sau đó là NGS cho những trường hợp có kết quả MLPA âm tính. Kết quả mở rộng phổ kiểu gen và kiểu hình của bệnh CMT ở quần thể người Việt thông qua việc phát hiện sáu biến thể ứng viên mới.

Từ khóa: Bệnh Charcot–Marie–Tooth; kiểu gen; giải trình tự thông lượng cao; kĩ thuật khuếch đại đa đoạn dò dựa vào phản ứng nối.

LUẬN ÁN

TÓM TẮT LUẬN ÁN